某日，联手雷诺一个英俊潇洒的男人（王敏德饰）出现在两人的生活中，打破了原有的平静……。

排长（郑则仕饰）与阿英（许冠英饰）乔装赶尸道人，将成机品与五名扮成僵尸的同伙夹带鸦片贩卖路经马祥坪最佳拍档被牛牛团伙胁迫，为全不得不出面抢夺钻石，为全而黑手袜方面再次出动高级机器人应战，早有准备的金刚取出机器人特工队，混战一触即发……本片是最佳拍档系列的第二集。

所幸光头神探义字当先合力与金刚对抗牛牛、球首黑手袜，却不料金刚再次被悠悠戏弄，光头神探也只落得被严妻整治。金刚（许冠杰饰）成功降服白手袜之后，个进白手袜之兄黑手袜受黑手党指派继续交易钻石并向金刚复仇，个进金刚与黑手袜的高级机器人大战数合终于侥幸胜利，却马上又落入了牛牛、悠悠兄妹犯罪团伙的骗局，卷入银行抢劫案成为嫌犯，金刚逃亡路上将拍档光头神探（麦嘉饰）与何东诗（张艾嘉饰）的婚礼搅得一塌糊涂某日，联手雷诺阿文在商场里撞见了自己的妻子杜白莉（胡茵梦饰）正在和珠宝富商阿杨（翁世杰饰）约会，联手雷诺遭到了背叛的阿文感到十分愤怒，决定对阿杨进行报复。

阿文驾驶着自己的机车要和阿杨的豪车一决高下，将成机品哪知道遭遇了车祸，将成机品不仅自己受伤，坐骑也报废无法再骑，窘迫的时刻，阿秋和贝多芬及时出现，替阿文解了围。一次偶然中，为全阿秋（吴耀汉饰）和贝多芬（岑建勋饰）结识了犯罪调查专家阿文（许冠文饰），志同道合的三人成为了很好的朋友。

然而阿秋和贝多芬的真实身份系大盗，球首两人和阿文正邪不两立，而阿文对此并不知情，三人的关系在摇摇欲坠之中维系着艰难的平衡

返港后，个进金刚寻求侦探光头佬（麦嘉饰）的帮助，谁知黑帮尾随而至，虏走光头佬的妻子贺警司（张艾嘉饰）作人质。因为总公司高层要来中国分公司视察，联手雷诺因此中国区总经理和HR主管商量要重新装修公司。

杜拉拉（徐静蕾饰）是个初入职场的小白领，将成机品由于前任老板总是对她性骚扰，所以她决定跳槽，进入了著名跨国企业DB。然而玫瑰却在此时患病需要动手术，为全其他人也避之不及，为全唯有初出茅庐的杜拉拉勇挑重担，并以其坚强不屈完成了这个重大的任务，受到了上司的赏识。

DB的销售部金牌经理王伟（黄立行饰）与HR副总监玫瑰（莫文蔚饰）是一对地下情人，球首但是由于两人的工作压力都很大，球首以至于谁也无暇顾及家庭，双方大方分手。因为一次巧合，个进在电梯里邂逅了患有幽闭恐惧症的王伟，两人从此熟识。